隗嚣带领跟随着与刘秀彻底决裂为什么又会投靠公孙述？
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建武六年夏，刘秀派人从天水伐公孙述，刘秀随军亲征。隗嚣推辞不成，便派人据守了陇坻，堵塞了刘秀的后路，并与其诸将争战。刘秀诸将败退，隗嚣派人乘胜追击。刘秀手下抢先占据了枸邑，击溃了隗嚣的进攻，稳定了战局。
刘秀向隗嚣是以强硬立场，表明了他消灭割据、统一陇右的明确态度。隗嚣遂与之彻底决裂，转而投靠公孙述。建武七年，公孙述封他为王。此后，刘秀开始集中力量攻击隗嚣，并制定了相应的策略，从政治上和外交上失信分化，进而瓦解隗嚣的势力。
首先，在隗嚣反叛之后，刘秀立即向天水、陇西等地发布诏令。其次，刘秀还积极吸纳脱离隗嚣集团的士人。由于隗嚣及陇右地方豪强主张割据自立，为隗嚣服务的士人纷纷离隗嚣而去，而刘秀则对这些人任以官职，多加利用。刘秀此举，意在削弱隗嚣集团的力量。同时，这些士人曾服务于隗嚣集团，隗嚣集团以及陇右地区的情况比较清楚。刘秀则利用这些士人的这一优势，制定针对隗嚣的策略，也通过这些士人更进一步地推行分化政策。
事实表明，这一分化政策起到了较好的效果，隗嚣阵营中的大将就被劝服转而投降刘秀，使刘秀在消灭隗嚣的过程中拥有了较大优势。最后，对于隗嚣周围的割据势力，尤其是河西窦融集团，出于威胁对方的考虑，刘秀极力结纳这些人。刘秀与窦融联合之后，展开了积极的合作。为积极地配合刘秀的行动，此人派出了大量的兵力协助进攻隗嚣。在刘秀消灭隗嚣的过程中，除开军事进攻，这种分化、瓦解敌对阵营的做法，也起了重要的作用。
陇坻之战后，刘秀集团暂时屯守关中，而隗嚣在公孙述的支援下对刘秀展开了主动进攻。建武七年秋，隗嚣率领三万军队进攻安定，遇到冯异等的阻击。同时，隗嚣派遣将领率军下陇山，进攻祭遵据守的7开县。隗嚣组织的进攻均遭刘秀军队的阻击，兵并无利而还。隗嚣的进攻随即遭到刘秀的反击。
建武八年，刘秀派人率军从山道袭击了隗嚣，从而将略阳守占据。隗嚣一面派人将陇山的所有出入口都堵了，同时还一路进行布防，以预备刘秀大军西征；一面亲自率军，在公孙述的支援下，进攻略阳，却历经数月未克攻下。与此同时，刘秀为支援略阳城的防守，则指挥军队，分数道上陇山，对隗嚣集团展开了一次大规模的进攻。在熟悉陇右地形者的指点下，刘秀击败隗嚣了，其集团的势力也因此遭到彻底的破坏。之后因为供给不足，刘秀军队的攻击力大为减弱，恰逢来救的王元赶到，刘秀就此退兵。此后，隗嚣在多势力的支持下复起。
建武九年，隗嚣在战争中因饥饿而死，其部将立他的儿子为王。之后，刘秀便派人对陇右展开了大规模的进攻，北地、安定、天水等地的营堡也相继投降，刘秀随即将隗嚣宗族及其部将分徙关东各地。尽管还有隗嚣余党隗茂等的叛乱，但很快平定下来。在隗嚣投向公孙述之后，公孙述之臣僚荆邯也曾批评隗嚣不能倚地理优势，趁东方混乱之机及时出兵争夺天下。但应该看到，隗嚣集团向东方发展颇难实现。与隗嚣集团共处一方的窦融、公孙述等的威胁随时存在，而更始败亡之后关中地区的混乱局势也是隗嚣集团难以敉平的。
